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近年來，苯丙胺類興奮劑（amphetamine-type stimulants，ATS）和氯胺酮等新型毒品的濫用人數逐漸增加，已成為全球關注的重要公共衛生問題。
ATS 具有很強烈的中樞興奮作用和致欣快作用，主要是因為其可提高中樞和外周單胺類神經遞質的活性，促進單胺類神經末梢遞質的釋放，抑制其再攝取和降解酶的活性，升高細胞間隙的多巴胺、去甲腎上腺素、5-羥色胺水平。近年來發現 ATS 的藥理學活性不僅僅局限于此，還可介導氧化應激、神經毒性和神經炎癥，從而影響認知行為，尤其是短期和長期記憶。
新型毒品的成癮機制：藥物成癮是一種慢性復發性腦病，其核心特征是強迫性覓藥、用藥行為，持續存在的心理渴求以及對藥物渴求控制力的減弱，涉及腦內眾多的神經環路和分子變化。與其他物質成癮相似，導致合成毒品濫用和成癮的原因非常復雜，既有個體生理心理和遺傳學特征在內的生物學原因，也有家庭、社會環境等社會學原因。
1、分子和神經環路機制
苯丙胺類藥物和MA(麻古丸)的成癮機制是通過促進多巴胺、去甲腎上腺素、5-羥色胺釋放和阻止其重吸收而實現的。NMDA(N-甲基-D-天冬氨酸受體)受體拮抗劑是氯胺酮引起藥物依賴的重要原因。一方面氯胺酮類藥物阻滯了NMDA 受體，導致谷氨酸和乙酰膽堿的分泌增加；另一方面氯胺酮能引起伏隔核內多巴胺的釋放增加和再攝取減少，抑制尾殼核內多巴胺的再攝取；此外，氯胺酮還會抑制5-羥色胺在人血小板和小鼠腦的突觸前膜的重攝取。這些作用機制導致多巴胺、5-羥色胺、谷氨酸和乙酰膽堿等神經遞質的相互作用失調，從而引起濫用和成癮。氯胺酮等NMDA受體拮抗劑具有強化效應，可使實驗動物產生自身給藥和辨別效應。
2、神經影像學機制
有學者用功能性磁共振成像對ATS成癮者伏隔核腦區各個亞區的靜息態功能連接進行研究，發現其在額上回左眶部與伏隔核亞區之間的靜息態功能連接低于正常人，而額下回左操縱室與伏隔核亞區的靜息態 功能連接高于正常人，并且額上回左眶部與伏隔核亞區之間的靜態功能連接與 ATS 成癮程度呈負相關，提示 ATS 成癮者伏隔核腦區各亞區靜態功能連接被破壞。另有研究通過磁共振成像評估了氯胺酮濫用對大 腦灰質體積和功能連接的影響，發現與對照組相比，氯胺酮組的左楔前葉和右楔前葉之間的功能連接性更高，且右側島葉、左側頂下小葉、左側背外側前額葉皮質額上回和左側內側眶額皮質的大腦灰質體積減小，證實早期接觸氯胺酮對大腦發育的影響。
3、遺傳學因素
研究表明，NMDA受體基因變異與成癮行為有關。重復給予氯胺酮可顯著提高 NMDA 受體亞（NR1 或 GluN1）基因的表達，這可導致神經退行性改變，支持了NMDA受體上調可能在慢性氯胺酮濫用患者中產生認知缺陷的潛在機制。
4、社會學因素
近年來，成癮的社會學因素也逐漸受到關注。無論是動物實驗還是臨床研究，不利的社會互動和社會隔離均會促進藥物成癮者的自我給藥和復發，而積極的社會互動則具有抑制和防護作用。1篇納入44篇臨床研究的綜述對1879例ATS成癮者的社會背景和吸毒原因進行總結，結果顯示吸毒的主要原因是為了提高工作和性關系中的表現、促進社會“歸屬感”并幫助應對壓力。同時，藥物耐受性增加或經歷重大生活事件會導致使用量增加。
吸毒有害，切勿觸碰紅線！
文章來源：中國知網
文章鏈接：新型毒品的成癮機制
文字報道：洪巖
文章編輯：袁偉
