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近年來，苯丙胺類興奮劑（amphetamine-type stimulants，ATS）和氯胺酮等新型毒品的濫用人數(shù)逐漸增加，已成為全球關(guān)注的重要公共衛(wèi)生問題。
ATS 具有很強(qiáng)烈的中樞興奮作用和致欣快作用，主要是因?yàn)槠淇商岣咧袠泻屯庵軉伟奉惿窠?jīng)遞質(zhì)的活性，促進(jìn)單胺類神經(jīng)末梢遞質(zhì)的釋放，抑制其再攝取和降解酶的活性，升高細(xì)胞間隙的多巴胺、去甲腎上腺素、5-羥色胺水平。近年來發(fā)現(xiàn) ATS 的藥理學(xué)活性不僅僅局限于此，還可介導(dǎo)氧化應(yīng)激、神經(jīng)毒性和神經(jīng)炎癥，從而影響認(rèn)知行為，尤其是短期和長(zhǎng)期記憶。
新型毒品的成癮機(jī)制：藥物成癮是一種慢性復(fù)發(fā)性腦病，其核心特征是強(qiáng)迫性覓藥、用藥行為，持續(xù)存在的心理渴求以及對(duì)藥物渴求控制力的減弱，涉及腦內(nèi)眾多的神經(jīng)環(huán)路和分子變化。與其他物質(zhì)成癮相似，導(dǎo)致合成毒品濫用和成癮的原因非常復(fù)雜，既有個(gè)體生理心理和遺傳學(xué)特征在內(nèi)的生物學(xué)原因，也有家庭、社會(huì)環(huán)境等社會(huì)學(xué)原因。
1、分子和神經(jīng)環(huán)路機(jī)制
苯丙胺類藥物和MA(麻古丸)的成癮機(jī)制是通過促進(jìn)多巴胺、去甲腎上腺素、5-羥色胺釋放和阻止其重吸收而實(shí)現(xiàn)的。NMDA(N-甲基-D-天冬氨酸受體)受體拮抗劑是氯胺酮引起藥物依賴的重要原因。一方面氯胺酮類藥物阻滯了NMDA 受體，導(dǎo)致谷氨酸和乙酰膽堿的分泌增加；另一方面氯胺酮能引起伏隔核內(nèi)多巴胺的釋放增加和再攝取減少，抑制尾殼核內(nèi)多巴胺的再攝取；此外，氯胺酮還會(huì)抑制5-羥色胺在人血小板和小鼠腦的突觸前膜的重?cái)z取。這些作用機(jī)制導(dǎo)致多巴胺、5-羥色胺、谷氨酸和乙酰膽堿等神經(jīng)遞質(zhì)的相互作用失調(diào)，從而引起濫用和成癮。氯胺酮等NMDA受體拮抗劑具有強(qiáng)化效應(yīng)，可使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物產(chǎn)生自身給藥和辨別效應(yīng)。
2、神經(jīng)影像學(xué)機(jī)制
有學(xué)者用功能性磁共振成像對(duì)ATS成癮者伏隔核腦區(qū)各個(gè)亞區(qū)的靜息態(tài)功能連接進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)其在額上回左眶部與伏隔核亞區(qū)之間的靜息態(tài)功能連接低于正常人，而額下回左操縱室與伏隔核亞區(qū)的靜息態(tài) 功能連接高于正常人，并且額上回左眶部與伏隔核亞區(qū)之間的靜態(tài)功能連接與 ATS 成癮程度呈負(fù)相關(guān)，提示 ATS 成癮者伏隔核腦區(qū)各亞區(qū)靜態(tài)功能連接被破壞。另有研究通過磁共振成像評(píng)估了氯胺酮濫用對(duì)大 腦灰質(zhì)體積和功能連接的影響，發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組相比，氯胺酮組的左楔前葉和右楔前葉之間的功能連接性更高，且右側(cè)島葉、左側(cè)頂下小葉、左側(cè)背外側(cè)前額葉皮質(zhì)額上回和左側(cè)內(nèi)側(cè)眶額皮質(zhì)的大腦灰質(zhì)體積減小，證實(shí)早期接觸氯胺酮對(duì)大腦發(fā)育的影響。
3、遺傳學(xué)因素
研究表明，NMDA受體基因變異與成癮行為有關(guān)。重復(fù)給予氯胺酮可顯著提高 NMDA 受體亞（NR1 或 GluN1）基因的表達(dá)，這可導(dǎo)致神經(jīng)退行性改變，支持了NMDA受體上調(diào)可能在慢性氯胺酮濫用患者中產(chǎn)生認(rèn)知缺陷的潛在機(jī)制。
4、社會(huì)學(xué)因素
近年來，成癮的社會(huì)學(xué)因素也逐漸受到關(guān)注。無論是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)還是臨床研究，不利的社會(huì)互動(dòng)和社會(huì)隔離均會(huì)促進(jìn)藥物成癮者的自我給藥和復(fù)發(fā)，而積極的社會(huì)互動(dòng)則具有抑制和防護(hù)作用。1篇納入44篇臨床研究的綜述對(duì)1879例ATS成癮者的社會(huì)背景和吸毒原因進(jìn)行總結(jié)，結(jié)果顯示吸毒的主要原因是為了提高工作和性關(guān)系中的表現(xiàn)、促進(jìn)社會(huì)“歸屬感”并幫助應(yīng)對(duì)壓力。同時(shí)，藥物耐受性增加或經(jīng)歷重大生活事件會(huì)導(dǎo)致使用量增加。
吸毒有害，切勿觸碰紅線！
文章來源：中國知網(wǎng)
文章鏈接：新型毒品的成癮機(jī)制
文字報(bào)道：洪巖
文章編輯：袁偉
